曾獲得第24屆、第26屆中國電視金鷹獎提名，第17屆上海電視節白玉蘭獎兩項提名，并且獲得一項白玉蘭獎。在2009年4月的“80后新生代娛樂大明星”評選活動中，成為內地新“四小花旦”（與黃圣依、王珞丹以及劉亦菲）之一。2006年因出演《神雕俠侶》中“小東邪”郭襄而受到觀眾的關注，2009年又憑借《仙劍奇俠傳三》而人氣飆升。 2011年因為在穿越劇《宮》中扮演洛晴川一角而獲得了更高的人氣；并獲得了第17屆上海電視節白玉蘭獎“觀眾票選最具人氣女演員獎”。2012年發行了音樂專輯《親冪關系Close to Me》，同年成立了楊冪工作室。之后由她主演的《如意》、《命運交響曲》、《盛夏晚晴天》等電視劇均獲得不俗的收視率。2013年，由她主演的《小時代》系列電影取得了近8億的票房，票房號召力再度引起媒體關注。2014年1月8日，楊冪與劉愷威在巴厘島舉行婚禮。2014年6月1日，楊冪生下1女，小名叫做小糯米。2014年7月，楊冪主演的仙俠大劇《古劍奇譚》熱映。

2017年，參演電視劇《三生三世十里桃花》。同年，她還憑借科幻片《逆時營救》獲得休斯頓國際電影節最佳女主角獎。2018年2月4日，其參演的《談判官》在湖南衛視首播。