2006年，因獲得雅虎搜星比賽馮小剛組冠軍而進入演藝圈；2011年，因在古裝劇《新還珠格格》中飾演晴兒一角而被觀眾所認識。2013年，憑借古裝劇《陸貞傳奇》獲得更多的關注。2014年10月，在第10屆金鷹電視藝術節舉辦的投票活動中被選為“金鷹女神”；12月，憑借都市愛情劇《杉杉來了》獲得第5屆國劇盛典內地最具人氣女演員獎；同年，成立海潤傳媒趙麗穎工作室。2015年，主演的仙俠劇《花千骨》成為中國首部網絡播放總量突破200億的電視劇，其個人憑借該劇先后獲得第6屆澳門國際電視節金蓮花最佳女主角獎、第6屆國劇盛典最具收視號召力演員獎、第22屆上海電視節白玉蘭獎最佳女主角獎提名、第28屆中國電視金鷹獎觀眾喜愛的女演員獎。2016年11月，被聘擔任一下科技的副總裁。2016年，主演古裝玄幻劇《青云志》；同年，擔任河北省旅游形象大使。同年，參演電影《乘風破浪》。2017年，主演古裝劇《楚喬傳》。飾演楚喬。6月，主演電視劇《極品男女日記》，飾演楚揚。11月3日，其參演的《密戰》在中國內地上映。

2018年2月16日，其參演的魔幻電影《西游記女兒國》在中國大陸上映。